Болезнь Фабри

Синдром Хантера

БОЛЕЗНЬ ФАБРИ

Эта страница посвящена болезни Фабри —
одному из наиболее распространенных
заболеваний группы лизосомных болезней
накопления1-3.

Что такое болезнь Фабри?

Болезнь Фабри

также известная как болезнь Андерсона-Фабри — это Х-сцепленная лизосомная болезнь накопления (ЛБН). Впервые это заболевание описано в 1898 г.4-6 Причиной развития болезни Фабри является мутация гена GLA, кодирующего фермент альфа-галактозидазу А (α-Gal A). Дефицит активности фермента α-Gal A приводит к накоплению в клетках гликосфинголипидов — глоботриаозилцерамида (Gb3) и глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb3). Это вызывает поражение различных органов и тканей3, 7-11.

Лизосомальные включения при болезни Фабри

Нормальная клетка
Клетка с лизосомальными включениями при болезни Фабри

Рисунок 1. Мутация гена GLA, кодирующего фермент α-Gal A, приводит к накоплению гликосфинголипидов (Gb3 и лизо-Gb3) в различных органах пациентов с болезнью Фабри.
Источник: изображение взято и адаптировано из открытого интернет-ресурсаfabry-institute.com

Различают два варианта болезни Фабри:

Классическая болезнь Фабри
Болезнь Фабри с поздним началом

Как часто встречается болезнь Фабри?

Болезнь Фабри

наблюдается во всех этнических, расовых и демографических группах и поражает примерно 1 из 40 000 мужчин и 1 из 20 000 женщин11,16.

Распостраненность болезни Фабри

Распостраненность болезни Фабри

Систематический обзор скрининговых исследований новорожденных показал, что распространенность мутаций GLA у новорожденных составляла 0,04%, что соответствует заболеваемости болезнью Фабри 1 на 2597 живорожденных. Таким образом, данные программ скрининга новорожденных свидетельствуют о том, что заболеваемость болезнью Фабри, как правило, недооценивается и может быть выше17.

Как наследуется болезнь Фабри?

Болезнь Фабри —

Х-сцепленная лизосомная болезнь накопления. Х-сцепленные заболевания с рецессивным типом наследования обычно проявляются у мужчин, а лица с пораженным аллелем на Х-хромосоме являются гемизиготными по заболеванию и не могут передать заболевание своим потомкам мужского пола3.

Однако все потомки женского пола будут облигатными гетерозиготами по заболеванию. Гетерозиготная женщина, не пораженная болезнью, с 50-процентной вероятностью может передать заболевание потомству мужского пола, тогда как её потомство женского пола с такой же вероятностью станет облигатными гетерозиготами по заболеванию18.

Генетическое наследование

Генетическое наследование
Генетическое наследование

Рисунок 2. Генетическое наследование болезни Фабри.
Источник: изображение взято и адаптировано из открытого интернет-ресурсаfabry-institute.com

Из-за X-связанного наследования болезни Фабри женщины исторически считались «бессимптомными гетерозиготами». В настоящее время признано, что у женщин с болезнью Фабри может проявляться разнообразный спектр проявлений болезни, которые могут быть такими же тяжелыми, как и у пациентов мужского пола19-22. На сегодняшний день идентифицировано более 1000 вариантов мутаций гена GLA, приводящих к дефициту активности α-Gal A9,10,23,24. Большинство вариантов мутаций GLA являются частными, встречающимися в одной или нескольких семьях. Имеют место некоторые корреляции между генотипом и фенотипом болезни Фабри. Например, миссенс-мутация N215S (c.644A>G) постоянно наблюдается у пациентов с преимущественно сердечными проявлениями болезни. И наоборот, поражение почек и сосудов головного мозга у пациентов с этим вариантом мутации встречается редко25,26. Считается, что у женщин с Х-сцепленными заболеваниями, такими как болезнь Фабри, тяжесть проявлений заболевания зависит от уровня инактивации Х-хромосомы27.

Как проявляется болезнь Фабри?

Классическая болезнь Фабри
Начальные признаки

Ранние клинические симптомы включают такие проявления13, 28-30:

У взрослых пациентов по мере прогрессирования заболевания возникают более поздние осложнения, которые могут включать:

Клинические проявления классической болезни Фабри

Рисунок 3. Клинические проявления классической болезни Фабри.
Источник: изображение взято и адаптировано из открытого интернет-ресурсаfabry-institute.com

Болезнь Фабри с поздним началом

Болезнь Фабри с поздним началом

характеризируется более медленным прогрессированием и вариабельностью проявлений по сравнению с классической болезнью Фабри. Поражение может быть менее выраженным, а проявления болезни могут быть ограничены только одним органом31. Типичные сердечные и почечные симптомы могут проявиться только в более позднем возрасте (на четвертом-восьмом десятилетии жизни), отражая отсроченное начало заболевания. Болезнь может быть выявлена случайно14, 25, 26, 32, 33.

Различают три клинических варианта болезни Фабри с поздним началом:

Источник: изображения взяты и адаптированы из открытого интернет-ресурсаwww.shutterstock.com

Как диагностируют болезнь Фабри?

Какие сложности диагностики болезни Фабри?

Пациентам с болезнью Фабри

до диагностики заболевания часто выставляются неверные диагнозы. Согласно опубликованном в 2004 г. исследовании 366 пациентов с болезнью Фабри, включенных в реестр Fabry Outcome Survey (FOS)*,7, 39:

25%

пациентов прежде были установлены неверные диагнозы

13,7 лет

составляет средняя задержка от появления симптомов до установки правильного диагноза болезни Фабри у мужчин

16,3 года

составляет средняя задержка от появления симптомов до установки правильного диагноза болезни Фабри у женщин

Предыдущие ошибочные диагнозы включали:

В некоторых случаях болезнь Фабри также может быть неправильно диагностирована как рассеянный склероз, потому что у пациентов в обоих случаях может иметь место болевой синдром и поражения белого вещества, определяемые при магнитно-резонансной томографии40.

Рисунок 4. Ошибочный диагноз болезни Фабри: симптомы, диагностические ошибки и последующее лечение.
Источник: изображение взято и адаптировано из открытого интернет-ресурсаfabry-institute.com

Результаты исследований показывают, что ошибочный диагноз болезни Фабри является распространенным явлением. Болезнь Фабри должна быть включена в дифференциальную диагностику пациентов с акропарестезией, гипогидрозом и рецидивирующей болью в животе в детском или подростковом возрасте.

*FOS — это реестр заболеваний, спонсируемый компанией Takeda, который собирает информацию о пациентах с болезнью Фабри по всему миру. Информация о симптомах, прогрессировании заболевания и лечении собраны с тех пор, как первые пациенты были включены в FOS в 2001 году. В настоящее время зарегистрировано более 4000 пациентов. Цель FOS — улучшить понимание болезни Фабри, что поможет улучшить оказание медицинской помощи данной группе пациентов42.

Общие принципы диагностики болезни Фабри

I. Клиническая картина:

Болезнь Фабри

представляет собой сложное полисистемное заболевание с широким спектром клинических проявлений, включая:

Дерматологические

Дерматологические

Офтальмологические

Офтальмологические

Сердечно-сосудистые

Сердечно-сосудистые

Почечные

Почечные

Неврологические

Неврологические

Следовательно, болезнь Фабри следует учитывать при дифференциальной диагностике многих системных заболеваний. Тем не менее, диагностика болезни Фабри может быть затруднена из-за разнообразия клинических симптомов43.

Источник: изображение взято и адаптировано из открытого интернет-ресурсаwww.shutterstock.com

Согласно Канадскому руководству по лечению болезни Фабри 2018 г., никакие клинические проявления болезни Фабри не являются диагностическими сами по себе. Некоторые признаки заболевания (например, нефропатия, гипертрофическая кардиомиопатия и инсульт) неспецифичны и требуют различных дифференциальных диагнозов. Некоторые проявления болезни Фабри имеют более ограниченный дифференциальный диагноз (например, вихревидная кератопатия, ангиокератомы), однако эти симптомы все еще могут присутствовать при других состояниях47.

Предварительный диагноз болезни Фабри может быть установлен на основании клинических проявлений у конкретного пациента, поскольку спектр возможных дифференциальных диагнозов широк. Клинические данные сами по себе не могут быть использованы для подтверждения диагноза болезни Фабри. В случае сомнений клиницисты должны включить болезнь Фабри в число возможных диагнозов48.

Предлагаемая диагностическая блок-схема для пациентов с болезнью Фабри представлена на рисунке:

Рисунок 5. Блок-схема диагностики болезни Фабри: от неспецифических симптомов до постановки диагноза.
Источник: открытый интернет-ресурсfabry-institute.com

II. Исследование образца сухой капли крови

Исследование образца сухой капли крови
Алгоритм диагностики болезни Фабри в Казахстане
ШАГ

01

У пациента с подозрением на болезнь Фабри берут образец СКК* и отправляют его в специализированную лабораторию для исследования

ШАГ

02

По СКК выполняется генетическое исследование — наличие мутации, активность фермента, наличие субстрата Gb3**

ШАГ

03

Лаборатория отсылает результаты исследования лечащему врачу

*СКК — сухая капля крови
**Gb3 — глоботриазилцерамид

В чем заключается семейный скрининг?

После установления диагноза болезни Фабри рекомендуется провести семейный скрининг, чтобы обнаружить всех членов семьи, имеющих риск развития заболевания. Одним из преимуществ семейного скрининга является возможность выявление членов семьи на ранних стадиях заболевания. Следовательно, семейный скрининг может сократить время до постановки диагноза с момента появления симптомов, исключить ошибочные диагнозы и, при необходимости, обеспечить раннее лечение16, 64-66.

Семейный скрининг на болезнь Фабри должен проводиться медицинскими работниками, имеющими опыт генетического консультирования. Рекомендуется провести полный анализ родословной, включающий ≥3 поколений67.

Последовательность при диагностике болезни Фабри у одного из членов семьи должна быть следующей49, 52-54, 67:

Члены семьи, у которых впоследствии диагностируется болезнь Фабри, также должны получать поддержку и консультации65, 67.

Лечение

Целью лечения

является предотвращение необратимого повреждения тканей и органной недостаточности. Рекомендуется, чтобы оценка лечения и последующие визиты проводились под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Фабри и, если это возможно, при участии многопрофильной команды, включающей кардиолога, генетика, нефролога, невролога, медсестру и психолога14.

В настоящее время в Республике Казахстан для лечения болезни Фабри используется несколько видов терапии68-70:

  • Заместительная ферментная терапия
    • агалсидаза альфа
    • агалсидаза бета

Перечень основных фармакотерапевтических групп (имеющих 100% вероятность применения) для патогенетического лечения

Показания для ФЗТ:
Заместительная ферментная терапия

У пациентов с болезнью Фабри

недостаточная активность фермента α-Gal A приводит к накоплению гликосфинголипидов Gb3 и лизо-Gb3 почти во всех типах клеток и различных органах8, 9, 10. Заместительная ферментная терапия заключается в введении рекомбинантного фермента α-Gal A, что помогает устранить основной дефицит фермента и восстановить расщепление накопленного Gb3 у пациентов с болезнью Фабри80.

Заместительная ферментная терапия

 

α-Gal A — альфа-галактозидаза А; Gb3 — глоботриаозилцерамид.

Рисунок 7. Заместительная ферментная терапия восстанавливает распад Gb3 у пациентов с болезнью Фабри.
Источник: изображение взято и адаптировано из открытого интернет-ресурсаfabry-institute.com

Агалсидаза альфа —

внутривенная ферментозаместительная терапия для пациентов с болезнью Фабри. Агалсидаза альфа показана для длительного лечения пациентов с болезнью Фабри. Агалсидаза альфа замещает лизомосальный фермент α-галактозидазу А и приводит к уменьшению накопления Gb3 в клетках, включая эндотелиальные и паренхимальные клетки. Это приводит к облегчению симптомов и улучшению качества жизни у пациентов с болезнью Фабри69.

Механизм действия агалсидазы альфа

1. У пациентов с болезнью Фабри недостаточная активность фермента a-Gal A приводит к накоплению Gb3 и лизо-Gb3 в лизосомах

2. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз Gb3, отщепляя от молекулы терминальный фрагмент галактозы

3. Клетка, получающая заместительную ферментную терапию агалсидазой альфа

 

α-Gal A — альфа-галактозидаза А; Gb3 — глоботриаозилцерамид; лизо-Gb3 — глоботриаозилсфингозин.

Рисунок 8. Механизм действия агалсидазы альфа.
Источник: изображение взято и адаптировано из открытого интернет-ресурсаfabry-institute.com

Результаты исследований эффективности применения агалсидазы альфа у пациентов с болезнью Фабри:

Пунктирная линия — среднее значение показателя среди здорового населения

Применение агалсидазы альфа ассоциируется со значительным снижением уровня GL-3 в моче на протяжении всего периода лечения и достижения референтных значений81

Применение агалсидазы альфа ассоциируется со снижением нейропатической боли на 53% уже после первого года лечения81

*ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка

Применение агалсидазы альфа ассоциируется с долгосрочным сохранением структуры сердца82

Изображение адаптировано из публикации Kampmann С и др.1
a Статистически значимое (Р <0.05) изменение от исходного уровня среди мужчин с ИММЛЖ ≥50 г/м2.7 до лечения.
b Статистически значимое (Р <0.05) изменение от исходного уровня среди женщин с ИММЛЖ ≥50 г/м2.7 до лечения.
Данные из одного центра. Пациенты мужского и женского пола были разделены по ИММЛЖ < 50 или ≥ 50 г/м2.7 до лечения. Точки данных — это средства с SD.

Применение агалсидазы альфа ассоциируется с улучшением или стабилизацией симптомов сердечной недостаточности и стенокардии в течение 10 лет82

После ~10 лет применения препарата агалсидазы альфа показатели классификации NYHA и CCS улучшились или остались стабильными у

Пациенты

В начале лечения симптомы сердечной недостаточности (NYHA класс ≥ II; указывает на легкую отдышку и/или стенокардию с обычной физической активностью2) наблюдались у 32% пациентов, а симптомы стенокардии (CCS класс ≥ 2; указывает на стенокардию с интенсивной или обычной физической активностью3) наблюдались у 25% пациентов. Рассчитано по классу улучшения или стабилизации NYHA в популяции (n=42), для которой имелись 10-летние данные: (22/42 × 100 = 52,4%) + (19/42 × 100 = 45,2%) = 97,6%, а также по классу улучшения или стабилизации CCS: (15/42 × 100 = 35,7%) + (26/42 × 100 = 61,9%) = 97,6%.

Применение агалсидазы альфа ассоциируется с долгосрочной стабилизацией или улучшением показателей сердечной функции82, 83

Применение агалсидазы альфа способствует долгострочному сохранению функции почек — за 10 лет показатели рСКФ были относительно стабильны у женщин и продемонстрировали небольшой спад у мужчин84.

Пациенты

Применение агалсидазы альфа ассоциируется со снижением риска сердечных, почечных или цереброваскулярных нарушений85

Вероятность возникновения заболевание (сердечно-сосудистого, цереброваскулярного, почечного или смерти)* (%) через 24 месяца после начала ферментозаместительной терапии

Для сравнения с пациентами из исследования Баникахеми М, и др.2, не проходившими лечение, конечная точка включала инфаркт миокарда, любое серьезное нарушение со стороны сердца, указывающее на ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, клапанный порок или аритмию; любое нарушение, приводящее к чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике или аортокоронарному шунтированию; любое серьезное событие сердечной недостаточности; серьезные нарушения, требующие проведения операции на клапанах; серьезные неблагоприятные события, указывающие на необходимость пересадки почки, проведения диализа или требующие проведения регулярного диализа; повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 33% от исходного уровня (два последовательных значения); острое нарушение мозгового кровообращения, инсульт или преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, или смерть.

Предполагаемая средняя выживаемость составила 77,5 лет для пациентов мужского пола, получавших агалсидазу альфа, и 60 лет для пациентов контрольной группы без лечения в анамнезе85

Своевременное начало приема агалсидазы альфа ассоциируется с лучшими результатами в сравнении с отсроченным лечением87*

Своевременное начало приема агалсидазы альфа после постановки диагноза было связано со значительным снижением риска сердечно-сосудистых нарушений (HR, 0.768; 95% CI, 0.662-0.892), нарушений со стороны почек (HR, 0.779; 95% CI, 0.658-0.922) и комбинированных нарушений (HR, 0.836; 95% CI, 0.731-0.958) по сравнению с поздним началом лечения87*

* Ретроспективный анализ данных, полученных из исследования FOS. В группе оперативного начала лечения (n=934) прием агалсидазы альфа начинался до ≤ 2лет после постановки диагноза, а в группе позднего начала лечения (n=1002) прием агалсидазы альфа начинался через >2 года после постановки диагноза. Конечные точки в отношении сердечно-сосудистой системы включали инфаркта миокарда, гипертрофию левого желудочка и сердечную недостаточность. Конечные точки в отношении почек включали диализ (перитонеальный диализ, гемодиализ или неуточненный диализ), трансплантацию, почечную недостаточность и протеинурию (регистрируемую в FOS как признак/симптом). Комбинированные конечные точки включали нарушения со стороны почек и сердечно-сосудистой системы, и смерть.

Симптоматическая и поддерживающая терапия

Для контроля клинических проявлений, связанных с болезнью Фабри, симптоматическое лечение и поддерживающая терапия могут проводиться в дополнение к терапии, специфичной для болезни Фабри14.

Симптоматическая терапия назначается соответствующим специалистом.

Дальнейшее ведение:

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе.

Библиотека

Буклет "Роль невролога" Буклет Роль невролога
Буклет "Роль кардиолога" Буклет Роль кардиолога
  1. Platt FM, d'Azzo A, Davidson BL, et al. Lysosomal storage diseases. Nat Rev Dis Primers 2018; 4: 27.
  2. Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, et al. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999; 281: 249-254.
  3. Vardarli I, Rischpler C, Herrmann K, et al. Diagnosis and screening of patients with Fabry disease. Ther Clin Risk Manag 2020; 16: 551-558.
  4. Anderson W. A case of "angeio-keratoma". Br J Dermatol 1898; 10: 113-117.
  5. Fabry J. Ein Beitrag zur Kenntniss der Purpura haemorrhagica nodularis (Purpura papulosa haemorrhagica Hebrae). Archiv für Dermatologie und Syphilis 1898; 43: 187-200.
  6. Mehta A, Hughes DA. Fabry disease. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle, WA: University of Washington, Seattle, 2002.
  7. Mehta A, Ricci R, Widmer U, et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest 2004; 34: 236-242.
  8. Brady RO, Gal AE, Bradley RM, et al. Enzymatic defect in Fabry's disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. N Engl J Med 1967; 276: 1163-1167.
  9. Felis A, Whitlow M, Kraus A, et al. Current and investigational therapeutics for Fabry disease. Kidney Int Rep 2019; 5: 407-413.
  10. Schiffmann R, Hughes DA, Linthorst GE, et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int 2017; 91: 284-293.
  11. Desnick RJ, Ioannou YA, Eng CM. α-galactosidase A deficiency: Fabry disease. In: Scriver C, Beaudet A, Sly W, et al., eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th Edition. New York, NY: McGraw-Hill, 2001.
  12. Clarke JT. Narrative review: Fabry disease. Ann Intern Med 2007; 146: 425-433.
  13. Ellaway C. Paediatric Fabry disease. Transl Pediatr 2016; 5: 37-42.
  14. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Fabry disease revisited: management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab 2018; 123: 416-427.
  15. Michaud M, Mauhin W, Belmatoug N, et al. When and how to diagnose Fabry disease in clinical pratice. Am J Med Sci 2020; 360: 641-649.
  16. Laney DA, Fernhoff PM. Diagnosis of Fabry disease via analysis of family history. J Genet Couns 2008; 17: 79-83.
  17. Van der Tol L, Smid BE, Poorthuis BJHM, et al. A systematic review on screening for Fabry disease: prevalence of individuals with genetic variants of unknown significance. J Med Genet 2014; 51: 1-9.
  18. Basta M, Pandya AM. Genetics, X-Linked Inheritance. In: Abai B, Abu-Ghosh A, Acharya AB, et al., eds. StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing, 2020.
  19. Echevarria L, Benistan K, Toussaint A, et al. X-chromosome inactivation in female patients with Fabry disease. Clin Genet 2016; 89: 44-54.
  20. Whybra C, Kampmann C, Willers I, et al. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations of disease in female heterozygotes. J Inherit Metab Dis 2001; 24: 715-724.
  21. MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 60 obligate carrier females. J Med Genet 2001; 38: 769-775.
  22. Wilcox WR, Oliveira JP, Hopkin RJ, et al. Females with Fabry disease frequently have major organ involvement: lessons from the Fabry Registry. Mol Genet Metab 2008; 93: 112-128.
  23. McCafferty EH, Scott LJ. Migalastat: a review in Fabry disease. Drugs 2019; 79: 543-554.
  24. Tuttolomondo A, Simonetta I, Duro G, et al. Inter-familial and intra-familial phenotypic variability in three Sicilian families with Anderson-Fabry disease. Oncotarget 2017; 8: 61415-61424.
  25. Germain DP, Brand E, Burlina A, et al. Phenotypic characteristics of the p.Asn215Ser (p.N215S) GLA mutation in male and female patients with Fabry disease: a multicenter Fabry Registry study. Mol Genet Genomic Med 2018; 6: 492-503.
  26. Patel V, O'Mahony C, Hughes D, et al. Clinical and genetic predictors of major cardiac events in patients with Anderson-Fabry disease. Heart 2015; 101: 961-966.
  27. Deegan PB, Bähner F, Barba M, et al. Fabry disease in females: clinical characteristics and effects of enzyme replacement therapy. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, eds. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK: Oxford PharmaGenesis, 2006.
  28. The Free Dictionary. Acroparesthesia. Available at: https://medical-dictionary.thefreedictionary.com/acroparesthesia. Accessed November 2020.
  29. Merriam-Webster. Angiokeratoma. Available at: https://www.merriam-webster.com/medical/angiokeratoma. Accessed November 2020.
  30. GP Notebook. Angiokeratoma. Available at: https://gpnotebook.com/simplepage.cfm?ID=-596967355. Accessed November 2020.
  31. Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of classical and nonclassical Fabry disease: a multicenter study. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 1631-1641.
  32. Oliveira JP, Ferreira S. Multiple phenotypic domains of Fabry disease and their relevance for establishing genotype– phenotype correlations. Appl Clin Genet 2019; 12: 35-50.
  33. Wanner C, Oliveira JP, Ortiz A, et al. Prognostic indicators of renal disease progression in adults with Fabry disease: natural history data from the Fabry Registry. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 2220-2228.
  34. Juang JJ, Shun CT, Chen YS, et al. Fabry disease cardiac variant IVS4+919 G>A is associated with multiple cardiac gene variants in patients with severe cardiomyopathy and fatal arrhythmia. Genet Med 2019; 21: 1890-1891.
  35. Nakao S, Kodama C, Takenaka T, et al. Fabry disease: detection of undiagnosed hemodialysis patients and identification of a "renal variant" phenotype. Kidney Int 2003; 64: 801-807.
  36. Bogousslavsky J, Pierre P. Ischemic stroke in patients under age 45. Neurol Clin 1992; 10: 113-124.
  37. Rolfs A, Böttcher T, Zschiesche M, et al. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet 2005; 366: 1794-1796.
  38. Rolfs A, Fazekas F, Grittner U, et al. Acute cerebrovascular disease in the young: the Stroke in Young Fabry Patients study. Stroke 2013; 44: 340-349.
  39. ClinicalTrials.gov. Fabry Outcome Survey (FOS). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03289065. Accessed January 2021.
  40. Colomba P, Zizzo C, Alessandro R, et al. Fabry disease and multiple sclerosis misdiagnosis: the role of family history and neurological signs. Oncotarget 2018; 9: 7758-7762.
  41. Marchesoni CL, Roa N, Pardal AM, et al. Misdiagnosis in Fabry disease. J Pediatr 2010; 156: 828-831.
  42. Fabry Outcome Survey: 2019 annual update for patient organizations. Report has been prepared by Takeda on behalf of the FOS Steering Committee. Date of preparation: October 2020. Item code: VV-MEDMAT-23744.
  43. Kiykim E, Zeybek CAA, Zubarioglu T, et al. Lessons from two cases: is Fabry disease the correct diagnosis? BMJ Case Rep 2015; 2015: bcr2014208150.
  44. Desnick RJ, Brady R, Barranger J, et al. Fabry disease, an under-recognized multisystemic disorder: expert recommendations for diagnosis, management, and enzyme replacement therapy. Ann Intern Med 2003; 138: 338-346.
  45. Ries M, Gupta S, Moore DF, et al. Pediatric Fabry disease. Pediatrics 2005; 115: e344-e355.
  46. Brown LK, Miller A, Bhuptani A, et al. Pulmonary involvement in Fabry disease. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 1004-1010.
  47. Sirrs S, Bichet DG, Iwanochko M, et al. Canadian Fabry disease treatment guidelines 2018. Available at: https://garrod.ca/wp-content/uploads/2020/02/Canadian-Fabry-Treatment-Guidelines-2019-final.pdf. Accessed November 2020.
  48. Hoffmann B, Mayatepek E. Fabry disease – often seen, rarely diagnosed. Dtsch Arztebl Int 2009; 106: 440-447.
  49. Mehta A. Agalsidase alfa: specific treatment for Fabry disease. Hosp Med 2002; 63: 347-350.
  50. Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Fabry disease: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clin Chim Acta 2001; 308: 195-196.
  51. Clarke JT. Narrative review: Fabry disease. Ann Intern Med 2007; 146: 425-433.
  52. Gupta S, Ries M, Kotsopoulos S, et al. The relationship of vascular glycolipid storage to clinical manifestations of Fabry disease: a cross-sectional study of a large cohort of clinically affected heterozygous women. Medicine (Baltimore) 2005; 84: 261-268.
  53. Barbey F, Hayoz D, Widmer U, et al. Efficacy of enzyme replacement therapy in Fabry disease. Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents 2004; 2: 277-286.
  54. German Society for Neurology (DGN). Interdisciplinary guidelines for the diagnosis and treatment of Fabry disease. September 2013.
  55. Aerts JM, Groener JE, Kuiper S, et al. Elevated globotriaosylsphingosine is a hallmark of Fabry disease. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105: 2812-2817.
  56. Rombach SM, Dekker N, Bouwman MG, et al. Plasma globotriaosylsphingosine: diagnostic value and relation to clinical manifestations of Fabry disease. Biochim Biophys Acta 2010; 1802: 741-748.
  57. Nowak A, Mechtler T, Kasper DC, et al. Correlation of Lyso-Gb3 levels in dried blood spots and sera from patients with classic and later-onset Fabry disease. Mol Genet Metab 2017; 121: 320-324.
  58. Nowak A, Mechtler TP, Hornemann T, et al. Genotype, phenotype and disease severity reflected by serum LysoGb3 levels in patients with Fabry disease. Mol Genet Metab 2018; 123: 148-153.
  59. Wanner C, Arad M, Baron R, et al. European expert consensus statement on therapeutic goals in Fabry disease. Mol Genet Metab 2018; 124: 189-203.
  60. Smid BE, van der Tol L, Biegstraaten M, et al. Plasma globotriaosylsphingosine in relation to phenotypes of Fabry disease. J Med Genet 2015; 52: 262-268.
  61. Ouyang Y, Chen B, Pan X, et al. Clinical significance of plasma globotriaosylsphingosine levels in Chinese patients with Fabry disease. Exp Ther Med 2018; 15: 3733-3742.
  62. Stiles AR, Zhang H, Dai J, et al. A comprehensive testing algorithm for the diagnosis of Fabry disease in males and females. Mol Genet Metab 2020; 130: 209-214.
  63. Hagège AA, Caudron E, Damy T, et al. Screening patients with hypertrophic cardiomyopathy for Fabry disease using a filter-paper test: the FOCUS study. Heart 2011; 97: 131-136.
  64. Gal A, Hughes DA, Winchester B. Toward a consensus in the laboratory diagnostics of Fabry disease – recommendations of a European expert group. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 509-514.
  65. Laney DA, Bennett RL, Clarke V, et al. Fabry disease practice guidelines: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns 2013; 22: 555-564.
  66. Hughes D. Adult Fabry Disease in England: Adult Fabry Disease Standard Operating Procedures. September 2013.
  67. Calderón Sandubete EJ, Briones Pérez de la Blanca E, Alonso-Ortiz del Río C, et al. Spanish multidisciplinary clinical practice guidelines for Anderson–Fabry disease in adults. I. Method and recommendations. Revista Clínica Española (English Edition) 2019; 219: 200-207.
  68. Sanofi Genzyme. Fabrazyme® EU Summary of Product Characteristics. Last updated November 2020.
  69. Shire Pharmaceuticals Ltd. Replagal® EU Summary of Product Characteristics. Last updated November 2020.
  70. Amicus Therapeutics Europe Ltd. Galafold® EU Summary of Product Characteristics. Last updated August 2020.
  71. Enzyme replacement therapy for Fabry disease: A systematic review and meta-analysis. Genet Mol Biol. 2012; 35(4 (suppl)):947-54 (ISSN: 1415-4757) Alegra T; Vairo F; de Souza MV; Krug BC; Schwartz IV https://reference.medscape.com/medline/abstract/23413206.
  72. Adult Fabry Disease Standard Operating Procedures http://www.edrep.org/media/download_gallery/SOP_for_Anderson_Fabry_disease.pdf 59.
  73. Consensus recommendations for diagnosis, management and treatment of Fabry disease in paediatric patients. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cge.13546 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30941742/.
  74. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29530533/.
  75. Genetics of Fabry Disease. Medication. Enzyme Replacement Therapy https://emedicine.medscape.com/article/951451-medication#3.
  76. Dana Doheny, Ram Srinivasan, Silvere Pagant, Brenden Chen, Makiko Yasuda Robert J Desnick. Fabry Disease: prevalence of affected males and heterozygotes with pathogenic GLA mutations identified by screening renal, cardiac and stroke clinics, 1995–2017. J Med Genet 2018;0:1–8. doi:10.1136/jmedgenet-2017-105080.
  77. Tondel C, Bostad L, Hirth A, Svarstad E. Renal biopsy findings in children and adolescents with Fabry disease and minimal albuminuria. Am J Kidney Dis 2008;51:767-76.
  78. Wanner C, Oliveira J, Ortiz A, et al. Prognostic indicators of renal disease progression in adults with Fabry disease: natural history data from the Fabry Registry. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5:2220-8.
  79. Schiffmann R, Hughes DA, Linthorst GE, et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int 2017;91(2):284-93.
  80. El Dib R, Gomaa H, Carvalho RP, et al. Enzyme replacement therapy for Anderson-Fabry disease. Cochrane Database Syst Rev 2016; 7: CD006663.
  81. Schiffmann R. et al. (2010). Four-Year Prospective Clinical Trial of Agalsidase Alfa in Children with Fabry Disease. The Journal of Pediatrics, 156(5), 832–837.e1.
  82. Kampmann C et al. Effectiveness of agalsidase alfa enzyme replacement in Fabry disease: cardiac outcomes after 10 years’ treatment. Orphanet Journal of Rare Diseases. 125 (2015).
  83. Klem I et al. Prognostic value of routine cardiac magnetic resonance assessment of left ventricular ejection fraction and myocardial damage: an international multicenter study. Circ Cardiovasc Imaging 2011;4:610–619.
  84. Ramaswami U. et al. Cardio- Renal Outcomes With Long- Term Agalsidase Alfa Enzyme Replacement Therapy: A 10- Year Fabry Outcome Survey (FOS) Analysis. Drug Des Devel Ther . 2019 Oct 25;13:3705-3715. doi: 10.2147/DDDT.S207856.
  85. Beck M. et al. Long-term effectiveness of agalsidase alfa enzyme replacement in Fabry disease: A Fabry Outcome Survey analysis. Mol Genet Metab Rep. 2015 Mar 5;3:21-7. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.02.002.
  86. Banikazemi M. et al. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Jan 16;146(2):77-86. doi: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00148.
  87. Hughes D. et al. Плакат, представленный на ежегодном симпозиуме SSIEM, 6-9 сентября 2016 г., Рим, Италия. #P258.