процесс сложного и комплексного взаимодействия различных патофизиологических механизмов аутоиммунного воспаления, развивающихся на фоне генетической предрасположенности к неадекватному иммунному ответу с участием факторов окружающей среды1,2.
Ключевые звенья патогенеза ВЗК:
Генетическая предрасположенность
Генетическая предрасположенность играет важную роль в развитии ВЗК. Первым геном предрасположенности, идентифицированным в связи с ВЗК, является ген NOD2, который кодирует одноименный белок NOD21. Данный белок принимает участие в развитии иммунного ответа на бактериальные пептидогликаны в кишечнике. Мутация гена приводит к тому, что NOD2 неэффективно распознает кишечные микроорганизмы, что проявляется развитием хронической воспалительной реакции в ответ на хорошо переносимые в норме условно-патогенные бактерии3.
Нарушение барьерной функции эпителия
С развитием ВЗК связаны изменения кишечной слизи, большое количество бактерий в слизи и повышенная проницаемость эпителиального барьера1. Терапевтические подходы, направленные на усиление барьерной функции эпителия, могут привести к потенциальным терапевтическим стратегиям ВЗК2.
Дисрегуляция иммунных клеток и нарушение лимфоцитарного трафика
У пациентов с ВЗК обнаружены:
чрезмерное рекрутирование и активация иммунных клеток, что приводит к чрезмерной выработке цитокинов и развитию хронического воспаления1.
повышенная экспрессия молекул адгезии на лейкоцитах и эндотелиальных клетках, увеличение количества хемокинов и усиление связывания лейкоцитов с эндотелиальными клетками сосудов1.
лимфоцитарная инфильтрация: количество лимфоцитов в собственной пластинке значительно увеличивается, плотность лимфоидно-плазмоклеточного инфильтрата возрастает. Скопление иммунных клеток в тканях ЖКТ способствует развитию воспаления, характерного для ВЗК1.
Изменения кишечного микробиома
ВЗК связаны с сокращением общего числа, разнообразия и богатства микробных видов в кишечнике. Тем не менее, причинно-следственная связь между наблюдаемыми изменениями в микробиоме и ВЗК на сегодня не установлена2.
На рисунке изображены общие патофизиологические изменения, характерные для ВЗК:
Выводы
Таким образом, ВЗК —
это сложное многофакторное заболевание со сложным патогенезом, в основе которого генетическая предрасположенность, иммунная дисрегуляция и влияние факторов внешней среды. Важное значение в развитии ВЗК играет нарушение эпителиального барьера и лимфоцитарного трафика, что приводит к скоплению иммунных клеток в стенке кишечника и развитию воспаления.
