ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

желудок
желудок

Улучшение понимания сложного патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) привело к разработке инновационных препаратов — агентов биологической терапии и «малых молекул». В отличие от «стандартной» терапии ВЗК (аминосалицилатов, глюкокортикостероидов, иммуносупрессантов), которая проявляет широкое воздействие на иммунную систему, инновационные препараты имеют таргетное воздействие и блокируют определенные звенья воспалительного процесса1,2. Данный материал посвящен общему обзору инновационных препаратов в лечении ВЗК.

Классы препаратов для лечения ВЗК:

Препараты, которые применяются в лечении ВЗК3-5:

Препараты, которые применяются в лечении ВЗК Препараты, которые применяются в лечении ВЗК

Рисунок 1. Классы препаратов, которые используются в лечении ВЗК3-5

Терминология:

Биологические препараты

Биологические препараты —

лекарственные средства, производимые из природного источника и включающие большие терапевтические агенты с белковой основой, получаемые в основном из живых клеточных линий с применением рекомбинантных ДНК-технологий, такие как моноклональные антитела1:

  • анти-ФНОα
  • анти-интегрины
  • анти-интерлейкины
Биологические препараты
Малые молекулы
Малые молекулы

«Малые молекулы» —

химические соединения со сравнительно малой молекулярной массой (<1 кДа), которые воздействуют на широкий спектр фармакологических механизмов2:

  • ингибиторы Янус-киназ
  • модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата
  • ингибиторы фосфодиэстеразы 4 типа

Классы биологической терапии

АНТИ-ФНОα

Анти-ФНОα
АНТИ-ИНТЕГРИНЫ

АНТИ‑ИНТЕГРИНЫ

  • Второй класс биологических препаратов

    Второй класс биологических препаратов, доступных для использования при ВЗК1

  • Общий механизм действия

    Общий механизм действия: воздействуют на интегрины — трансмембранные рецепторы, присутствующие на множестве клеток, которые опосредуют клеточную адгезию, передачу сигналов и миграцию лейкоцитов. Тем самым анти-интегрины блокируют миграцию воспалительных клеток в очаги заболевания, включая желудочно-кишечный тракт, и предотвращают дальнейшее развитие воспалительного каскада1,3

  • Особенности

    Особенности: поскольку анти-интегрины работают, ингибируя миграцию лейкоцитов, а не напрямую блокируя провоспалительные цитокины (как анти-ФНОα), они обладают ЖКТ‑селективностью и обычно приводят к стабильному длительному поддержанию ремиссии1

  • Представители

    Представители: Ведолизумаб, Натализумаб1,4,5

АНТИ‑ИНТЕРЛЕЙКИНЫ

АНТИ-ИНТЕРЛЕЙКИНЫ

«Малые молекулы»:

ИНГИБИТОР ЯНУС-КИНАЗ 1 И 3

Общий механизм действия: блокируют процесс передачи внутриклеточного сигнала от рецептора к клеточному ядру и подавляют процесс воспаления путем снижения выработки некоторых цитокинов: интерферона-γ (ИФН-γ), ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12 и ИЛ-232,8,9

Особенности: некоторые исследования выявили связь между тофацитинибом и системными побочными эффектами, такими как злокачественные новообразования, сердечно-сосудистые события и венозная тромбоэмболия, у пациентов с ревматоидным артритом. В данный момент разрабатываются и изучаются более селективные ингибиторы Янус-киназ с более оптимальным профилем безопасности8

Представитель: Тофацитиниб2,8

Когда следует начинать терапию инновационными препаратами

желудок
желудок

  • Сроки введения биологических агентов являются предметом дискуссий. Было высказано предположение, что пациенты с неблагоприятными прогностическими факторами (например, такими как фистулизирующее перианальное заболевание, обширное заболевание, глубокие изъязвления, сложный фенотип) будут иметь преимущества от раннего применения биологических препаратов для снижения риска хирургического вмешательства, госпитализации или развития связанных с заболеванием осложнений9,10.

  • Организация ECCO (European Crohn's and Colitis Organisation — Европейская организация по борьбе с болезнью Крона и колитом) рекомендует назначение инновационных препаратов пациентам со средней или тяжелой степенью ВЗК с неадекватным ответом или непереносимостью «стандартной» терапии10,11.

Заключение: 7 ключевых фактов об биологических препаратах для лечения ВЗК12

  • Биологические препараты имеют таргетное действие, то есть блокируют определенный этап воспалительного процесса
  • Биологические препараты НЕ являются универсальным выбором первой линии терапии – решение о начале биологической терапии должно проводиться индивидуально в каждом случае с учетом профиля пациента, безопасности и предпочитаемого пути введения
  • Основной путь введения биологических препаратов – парентеральный: некоторые биологические препараты доступны в виде подкожных инъекций, которые вводятся от нескольких раз в месяц до одного раза в три месяца с более частым введением вначале (индукция). Другие биологические препараты вводятся внутривенно, обычно каждые 8 недель, после нескольких начальных инфузий (индукция)
  • Биологические препараты могут использоваться в комбинации с препаратами «стандартной» терапии ВЗК
  • Для достижения эффекта биологической терапии требуется время: может пройти до восьми недель и дольше, прежде чем будет отмечен клинический эффект биологической терапии
  • При неэффективности биологической терапии возможны варианты увеличения дозы, уменьшения интервалов или замены на другой инновационный препарат
  • Биологические препараты эффективны как для индукции ремиссии (индукционный режим), так и для длительного её поддержания (режим поддерживающей терапии)
Выводы

Информация на данной странице предназначена только для медицинских работников и носит общий рекомендационный характер. Подходы к диагностике и лечению могут отличаться в зависимости от региона и действующих клинических протоколов. Данная информация не является рекламой и не направлена на стимулирование, назначение, рекомендацию по применению препарата.

Вернуться назад
  1. Paramsothy S. et al. The current state of the art for biological therapies and new small molecules in inflammatory bowel disease. Mucosal Immunology (2018) 11:1558–1570.
  2. Ghezala I. et al. Small Molecule Drugs in Inflammatory Bowel Diseases. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jul; 14(7): 637.
  3. Colombel J. et al. Management Strategies to Improve Outcomes of Patients With Inflammatory Bowel Diseases. Gastroenterology.
  4. Клинический протокол диагностики и лечения: язвенный колит. Одобрен Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «24» июня 2021 года Протокол №141.
  5. Клинический протокол диагностики и лечения: болезнь Крона. Одобрен Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «30» июня 2021 года Протокол №145.
  6. Baumgart D. Newer Biologic and Small-Molecule Therapies for Inflammatory Bowel Disease. N Engl J Med 2021; 385:1302-1315.
  7. Aggeletopoulou I. et al. Interleukin 12/interleukin 23 pathway: Biological basis and therapeutic effect in patients with Crohn's disease. World J Gastroenterol. 2018 Sep 28; 24(36): 4093–4103.
  8. Xu Y. et al. Current status of novel biologics and small molecule drugs in the individualized treatment of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2022; 28(48): 6888-6899.
  9. Tanaka Y. et al. Janus kinase-targeting therapies in rheumatology: a mechanisms-based approach. Nature Reviews Rheumatology volume 18, pages133–145 (2022).
  10. ECCO Guidelines on Therapeutics in Ulcerative Colitis: Medical Treatment. Journal of Crohn's and Colitis, 2022, 2-17.
  11. ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Medical Treatment: Medical Treatment. Journal of Crohn's and Colitis, 2020, 4–22.
  12. Iliades C. 10 Things to Know About Biologics for Ulcerative Colitis. Everyday Health. June 1, 2023.